科学家发现一种常见的细菌感染或许导致结肠直肠癌

“近年来，50岁以下的人被确诊为结肠直肠癌的上升趋势令人震惊。咱们发现这种细菌好像是结肠恶性肿瘤的一个十分意外的促进要素，即正常细胞变成癌症的进程，”约翰斯·霍普金斯大学金梅尔癌症中心免疫疗法教授、医学博士Cynthia Sears说。

Sears试验室的研讨人员几年前陈述说，一半以上的结肠直肠癌患者有细菌生物膜--结肠外表密布的细菌群--而没有肿瘤的健康人中只要10%至15%有生物膜。但是，当研讨人员用源自特定结肠直肠癌患者的生物膜样本感染小鼠时，有一个样本让人眼前一亮，因为它显着提高了小鼠的结肠直肠肿瘤。这种浆液在85%的小鼠中引起了肿瘤，而在大多数对照组中，肿瘤的开展低于5%。

在额定的作业中，该团队发现了一个没有生物膜的患者样本，它相同添加了小鼠的结直肠肿瘤。尽管有几种细菌物种与结肠直肠癌有关--包含肠毒性软弱拟杆菌、具核梭杆菌和大肠杆菌的一个特定菌株--但这些微生物在这两名患者的肿瘤中要么不存在（软弱拟杆菌和大肠杆菌），要么没有成功定植于小鼠体内（具核梭杆菌），这表明其他细菌担任促进结肠直肠癌的连锁反应。

为了确认哪些细菌或许在小鼠体内引起肿瘤，Sears与研讨的一起作者、约翰斯·霍普金斯大学的医学助理教授Julia Drewes博士、Jie (Angela) Chen博士、Jada Domingue博士及其搭档进行了额定的试验，看看是单一细菌物种仍是细菌群落在小鼠体内促进肿瘤的构成。

他们注意到，有毒的困难梭菌，即导致腹泻的困难梭菌类型，在没有引起肿瘤的样本中没有，但在引起小鼠肿瘤的样本中却存在。当研讨人员将这种细菌添加到本来不会导致肿瘤的样本中时，它在小鼠体内诱发了结肠肿瘤。进一步的测验显现，仅困难梭菌就足以促进动物模型中的肿瘤构成。

由一起作者、范德堡大学医学中心医学助理教授Nicholas Markham博士和研讨的一起担任人、约翰斯·霍普金斯大学肿瘤学副教授Franck Housseau博士和范德堡大学医学院细胞和发育生物学及外科副教授Ken Lau博士领导的额定试验显现，困难梭菌在结肠细胞内带来一系列改变，使它们容易发生癌症。

露出于这种细菌的细胞敞开了驱动癌症的基因，封闭了维护癌症的基因。这些细胞发生了活性氧，这些不稳定的分子能够危害DNA，并且它们还促进与有害炎症相关的免疫活动。

研讨人员说，这种细菌发生的一种毒素--被称为TcdB--好像导致了大部分的这种活动。当他们运用含有失活毒素基因或开释一种叫做TcdA的相关困难梭菌毒素的基因工程菌株时，感染了TcdB失活微生物的小鼠发生的肿瘤要比感染了TcdB活性微生物的小鼠少得多，而困难梭菌制作的TcdA并不足以导致肿瘤。

Drewes说，迄今为止，将困难梭菌与人类结肠直肠癌联络起来的流行病学数据有限，但假如进一步的研讨显现存在这种联络，它或许会导致对潜在的困难梭菌感染或曾经的感染作为癌症的危险要素进行筛查。因为长期触摸困难梭菌或许会添加结肠直肠癌的危险，一项重要的防备作业或许包含加强尽力，快速有效地铲除这种病原体，这种病原体在初始医治后在15%-30%的受感染患者中重复呈现--包含儿科患者。

Drewes表明：“尽管困难梭菌和结直肠癌之间的这种联络需求在前瞻性的纵向行列中得到证明，但开发更好的战略和医治办法以削减困难梭菌原发感染和复发的危险，既能够使患者免于严峻腹泻的直接结果，又或许约束今后的结直肠癌危险。”